Celekoksyb do zapobiegania polipowatym polipowatym polipom

Nadekspresję cyklooksygenazy 2 (COX-2) wiązano z polipami gruczolakowatymi jelita grubego i rakiem, co skłoniło naukowców do zaproponowania jego hamowania jako interwencji chemoprewencyjnej. Metody
Badanie prewencji spontanicznych polipów jelita grubego metodą randomizowane było randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem celekoksybu inhibitora COX-2 podawanego codziennie w pojedynczej dawce 400 mg. W 107 ośrodkach w 32 krajach losowo przydzielono 1561 pacjentów, u których usunięto gruczolaki przed włączeniem do grupy otrzymującej celekoksyb (933 osoby) lub placebo (628 osób) na dobę, po rozwarstwianiu zgodnie z zastosowaniem lub niewykorzystaniem niskiej dawki aspiryny. Pierwszorzędowym rezultatem było wykrycie gruczolaków w 1. lub 3. roku przez kolonoskopię i porównano je w grupach za pomocą testu Mantela-Coxa.
Wyniki
Kolonoskopie przeprowadzono w roku na 88,7% pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, a w roku 3 na 79,2%. Spośród 557 osób w grupie placebo i 840 osób w grupie celekoksyb, które włączono do analizy skuteczności, odpowiednio 264 i 270, miały co najmniej jeden gruczolak w roku 1, w roku 3 lub oba. Skumulowana częstość występowania gruczolaków wykrytych w roku 3 wyniosła 33,6 procent w grupie celekoksybu i 49,3 procent w grupie placebo (ryzyko względne, 0,64, przedział ufności 95%, 0,56 do 0,75, P <0,001). Skumulowana częstość zaawansowanych gruczolaków wykrytych w roku 3 wyniosła 5,3% w grupie celekoksybu i 10,4% w grupie placebo (względne ryzyko 0,49; przedział ufności wynoszący 95%, 0,33-0,73; p <0,001). Oszacowane ciężkie zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 2,5% osób w grupie celekoksybu i 1,9% w grupie placebo (względne ryzyko 1,30, przedział ufności 95%, 0,65-2,62).
Wnioski
Zastosowanie 400 mg celekoksybu raz na dobę znacząco zmniejszyło występowanie gruczolaków jelita grubego w ciągu trzech lat po polipektomii. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00141193.)
Wprowadzenie
Rak jelita grubego, drugi najbardziej rozpowszechniony nowotwór w krajach rozwiniętych i trzeci najbardziej rozpowszechniony w krajach rozwijających się, jest odpowiedzialny na całym świecie za ponad milion nowych przypadków raka i pół miliona zgonów rocznie2. Ostatnie roczne redukcje o 1,8 procent w Częstość występowania w Stanach Zjednoczonych jest częściowo przypisana zwiększonemu badaniu przesiewowemu i usunięciu gruczolakowatych polipów (gruczolaków) .3 Większość przypadków raka jelita grubego jest poprzedzana gruczolakami, które charakteryzują się wczesnym nagromadzeniem mutacji genowych.
Regresja i zapobieganie gruczolakom stały się podstawowymi celami badaczy, którzy stosowali niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), w tym aspirynę, w celu zmniejszenia częstości występowania i nawrotu gruczolaków. 5-7 Od czasu identyfikacji w odróżnieniu od wszędobylskiej cyklooksygenazy (COX) Okazało się, że izoforma, 8 COX-2 ulegała nadekspresji w przypadku raka jelita grubego i gruczolaka u ludzi ,9,10, i została wykazana u myszy z nokautem jako czynnik kontrolny w tworzeniu gruczolaków. Badacze starali się zatem ocenić skutki takiego leczenia. selektywne inhibitory COX-2 jako celekoksyb w tworzeniu gruczolaków w nadziei, że te środki mogą przezwyciężyć niepożądane zdarzenia żołądkowo-jelitowe nieselektywnych NLPZ, które ograniczają skuteczną terapię.
Trzy międzynarodowe, wieloośrodkowe badania nad stosowaniem inhibitorów COX-2 w zapobieganiu sporadycznym gruczolakom, w tym niniejsze badanie, zostały wprowadzone w 1999 i 2000 roku.12,13 Randomizowana profilaktyka gruczolaka z zastosowaniem celecoxibu (APC) objęła 2035 pacjentów w dwóch badaniach dwukrotnie. – codzienne dawki celekoksybu oraz randomizowana diagnostyka polipowatości adenatycznej w badaniu Vioxx (APPROVe) obejmowała 2586 pacjentów w badaniu rofekoksybu
[patrz też: ceny rezonansu magnetycznego, mukowiscydoza blog, vitadent ]
[podobne: indix combi, zsa kłodzko, sobpol ]