Celekoksyb do zapobiegania sporadycznym gruczolakom jelita grubego ad 8

Leczenie dawką 400 mg celekoksybu dwa razy dziennie przez trzy lata zmniejszyło występowanie nawrotowych gruczolaków dowolnego typu o 45 procent, a zmian o wysokim ryzyku o 66 procent. Efekt został potwierdzony przez podobnie zaprojektowane niezależne badanie, PreSAP Trial, opisane przez Arbera i in. gdzie indziej w tym wydaniu Dziennika.21 Pacjenci w badaniu APC, którzy przyjmowali aspirynę oprócz celekoksybu, nie wykazywali większych korzyści chemioterapeutycznych niż ci, którzy przyjmowali sam celekoksib. Nie ocenialiśmy bezpośrednio wpływu celekoksybu na raka jelita grubego. W kontekście programu kolonoskopii inwigilacyjnej do wykrywania i usuwania przednowotworowych gruczolaków, korzyści z celekoksybu w zapobieganiu rakowi jelita grubego są wciąż nieznane, a dalsze badania są niezbędne do opracowania udanego schematu chemoprewentywnego. Aby zoptymalizować korzyści, badania powinny koncentrować się na osobach, które są najbardziej zagrożone rakiem okrężnicy, ponieważ celekoksyb był szczególnie skuteczny w zapobieganiu zaawansowanym zmianom. Rak jelita grubego rozwija się przez wiele lat, a celekoksyb powoduje regresję, oprócz supresji, utrwalonych gruczolaków9. Dlatego dodatkowe badania powinny uwzględniać wartość różnych schematów dawkowania, biorąc pod uwagę zależne od dawki skutki zapobiegania gruczolakom i wydarzenia.
Selektywne inhibitory COX-2 opracowano jako bezpieczniejszą alternatywę dla nieselektywnych NLPZ, w odniesieniu do krwawienia z przewodu pokarmowego. Środki te preferencyjnie hamują COX-2, indukowalny enzym pośredniczący w zapaleniu i powstawaniu nowotworu, a nie COX-1, konstytutywnie eksprymowany enzym odpowiedzialny za mechanizmy ochronne w błonie śluzowej żołądka i układzie naczyniowym nerek. Selektywne inhibitory COX-2 mają mniejszy wpływ na błonę śluzową żołądka lub czynność płytek krwi niż nieselektywne NLPZ i w rezultacie mogą wiązać się z mniejszą liczbą owrzodzeń i powikłaniami krwotocznymi.22 Ogólnie nasze wyniki są zgodne z tymi twierdzeniami, chociaż kombinacja Aspiryny i celekoksybu mogą być związane z większą ilością owrzodzeń żołądkowo-jelitowych i krwotokiem niż placebo.
Wcześniej informowaliśmy o wynikach analizy sercowo-naczyniowej przeprowadzonej w badaniu APC, podczas gdy część leczenia była wciąż w toku10. Dane analizowano na zasadzie zamiaru leczenia i obejmowały orzeczenie poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, a także analizę wykazali zwiększone ryzyko wśród pacjentów przyjmujących celekoksyb w połączonym punkcie końcowym, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zastoinową niewydolność serca lub zgon z powodu choroby sercowo-naczyniowej. Zaktualizowana opisana tutaj analiza, która obejmuje jedno dodatkowe zdarzenie w grupie celekoksybu z małą dawką, również wykazuje zależne od dawki zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe związane z celekoksybem. Nie jest zaskakujące, że analizy podgrup sugerowały, że bezwzględne ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych było największe u pacjentów z historią zdarzeń sercowo-naczyniowych na początku badania, ale stosunek ryzyka nie różnił się istotnie pomiędzy osobami z i bez zdarzeń sercowo-naczyniowych na początku badania. Ponadto zwiększono ciśnienie krwi przy użyciu celekoksybu, co sugeruje, że zmiany napięcia naczyniowego mogą predysponować pacjentów do zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Podsumowując, stosowanie celekoksybu przez pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia nowotworu jelita grubego znacząco zmniejszyło odsetek pacjentów z gruczolakami wykrytych podczas trzyletniego badania To badanie udowodniło zapobieganie przednowotworowym gruczolakom z celekoksybem, ale nie zostało zaprojektowane do oceny skuteczności leku w zapobieganiu rakowi jelita grubego, a na podstawie naszych danych nie można wysuwać roszczeń dotyczących jego stosowania w tym zakresie. Analizy bezpieczeństwa potwierdziły wcześniejsze doniesienia o zwiększonej częstości występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jeśli w przyszłości prowadzone będą badania nad celekoksybem w chemoprewencji raka jelita grubego, potencjalne dodanie tego leku do optymalnego programu nadzoru endoskopowego musi być porównane ze znanym ryzykiem wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.
[przypisy: odbudowa zęba włóknem szklanym, planowanie kariery zawodowej, zdrowie definicja who ]
[przypisy: indix combi, zsa kłodzko, sobpol ]