Celekoksyb do zapobiegania sporadycznym gruczolakom jelita grubego

Badania pokazujące, że leki hamujące cyklooksygenazę-2 (COX-2) zmniejszają liczbę gruczolaków jelita grubego u zwierząt i pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą, sugerują, że inhibitory COX-2 mogą również zapobiegać sporadycznej neoplazji jelita grubego. Metody
My losowo przydzieliliśmy pacjentów, którzy mieli gruczolaki usunięte przed włączeniem do badania, aby otrzymać placebo (679 pacjentów) lub 200 mg (685 pacjentów) lub 400 mg (671 pacjentów) celekoksybu dwa razy dziennie. Randomizacja była stratyfikowana pod kątem stosowania małej dawki aspiryny. Kolejne kolonoskopie wykonano w jednym i trzech latach po randomizacji. Występowanie nowo wykrytych gruczolaków jelita grubego porównano w grupach z przedłużeniem okresu życia testu Mantela-Haenszela.
Wyniki
Kolejne kolonoskopie zakończono w pierwszym roku u 89,5% randomizowanych pacjentów, a w 3 roku u 75,7%. Szacowana skumulowana częstość wykrycia jednego lub większej liczby gruczolaków przed rokiem 3 wynosiła 60,7 procent dla pacjentów otrzymujących placebo, w porównaniu z 43,2 procent dla osób otrzymujących 200 mg celekoksybu dwa razy dziennie (współczynnik ryzyka, 0,67, przedział ufności 95 procent, 0,59 do 0,77, P <0,001) i 37,5 procent dla osób otrzymujących 400 mg celekoksybu dwa razy dziennie (współczynnik ryzyka, 0,55, przedział ufności 95%, 0,48 do 0,64, P <0,001). Poważne działania niepożądane wystąpiły u 18,8% pacjentów w grupie placebo, w porównaniu z 20,4% pacjentów z niską dawką celekoksybu (współczynnik ryzyka, 1,1; przedział ufności 95%, 0,9 do 1,3; P = 0,5) i 23,0% w grupie z dużą dawką (stosunek ryzyka, 1,2; przedział ufności 95%, 1,0 do 1,5; P = 0,06). W porównaniu z placebo, celekoksyb wiązał się ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych (stosunek ryzyka dla małej dawki, 2,6; 95% przedziału ufności, 1,1 do 6,1 oraz wskaźnik ryzyka dla dużej dawki, 3,4; do 7,9).
Wnioski
Odkrycia te wskazują, że celekoksyb jest skutecznym środkiem do zapobiegania gruczolakom jelita grubego, ale ze względu na potencjalne zdarzenia sercowo-naczyniowe nie może być rutynowo zalecany dla tego wskazania. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00005094.)
Wprowadzenie
Rak jelita grubego jest powszechną chorobą nowotworową, odpowiedzialną za około 150 000 nowych pacjentów i około 55 000 zgonów rocznie w samych Stanach Zjednoczonych.1 Pomimo tych statystyk, rak jelita grubego jest jednym z nowotworów, którym można zapobiegać. Większość nowotworów jelita grubego rozwija się z gruczolaka prekursorowego, który można zidentyfikować i usunąć podczas kolonoskopii przesiewowej. Ta procedura może obniżyć odsetek zgonów z powodu raka jelita grubego aż o 30 do 40 procent.2 Celem chemoprewencji jest zastosowanie środków farmakologicznych w celu zwiększenia korzyści z polipektomii kolonoskopowej poprzez hamowanie wczesnych stadiów powstawania nowotworów, zapobiegając w ten sposób złośliwemu przekształceniu gruczolaki prekursorowe.
Niezwykła zgodność danych z ponad 40 badań obserwacyjnych sugeruje, że niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) zmniejszają częstość występowania gruczolaków jelita grubego, raka jelita grubego i zgonów z powodu raka jelita grubego.3 Skutki NLPZ zostały potwierdzone w randomizowanych badaniach klinicznych dowodzących, że kwas acetylosalicylowy ma niewielki efekt chemioterapeutyczny w przypadku sporadycznych gruczolaków jelita grubego.4-6 Wiodąca hipoteza wyjaśniająca ten wynik opiera się na obecności rakotwórczej cyklooksygenazy-2 (COX-2) w gruczolakach, ale nie w prawidłowej tkance jelitowej
[hasła pokrewne: badania przed zajściem w ciążę, nfz małopolska kolejka do sanatorium, poradnia neonatologiczna ]
[hasła pokrewne: indix combi, zsa kłodzko, sobpol ]