G-CSF dla gorączki i neutropenii wywołanej chemioterapią

Jako hematolog kliniczny cieszę się, że czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów (G-CSF) staje się dostępny do użytku klinicznego. Jednak ze względu na niedawną krytykę efektywności kosztowej dożylnych preparatów immunoglobuliny w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej 1, byłem zaskoczony, że czasopismo publikuje bez komentarza redakcyjnego artykuł na temat G-CSF, autorstwa Crawford et al. (Wydanie z 18 lipca), 2 zawierające stwierdzenie, że oprócz klinicznego wpływu G-CSF, może to mieć znaczny wpływ na gospodarkę – co oznacza, że skutki ekonomiczne byłyby korzystne, ponieważ lek zapobiegnie infekcjom i hospitalizacje.
Harmonogram leczenia przedstawiony w pracy obejmuje podawanie G-CSF przez 14 dni na cykl przez sześć cykli lub 84 dni terapii. Jeśli grupa placebo otrzymała G-CSF, przy przybliżonym koszcie leku wynoszącym 200 USD dziennie, 104 pacjentów otrzymywałoby około 1,7 miliona dolarów leku, aby zapobiec około 30 infekcjom. O ile koszt infekcji nie jest wyższy niż 50 000 $ (liczba ta jest o rząd wielkości większa niż ta przedstawiona przez Weeksa i wsp.1), powszechne stosowanie G-CSF u pacjentów otrzymujących chemioterapię ograniczyłoby chorobowość, ale dramatycznie zwiększyło koszty terapii, nie mające wpływu na śmiertelność związaną z leczeniem.
Richard S. Stein, MD
Uniwersytet Vanderbilt, Nashville, TN 37232
2 Referencje1. Tygodnie JC, Tierney MR, Weinstein MC. . Efektywność kosztowa profilaktycznej dożylnej immunoglobuliny w przewlekłej białaczce limfatycznej. N Engl J Med 1991; 325: 81-6.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Crawford J, Ozer H, Stoller R. i in. . Zmniejszenie przez czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów w postaci gorączki i neutropenii wywołanej chemioterapią u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc. N Engl J Med 1991; 325: 164-70.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Raport Crawford et al. na temat stosowania G-CSF u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca leczonych chemioterapią rodzi się pytanie o dawki leków chemioterapeutycznych. Dawki były wyższe niż te rutynowo podawane z powodu tej choroby, powodując spodziewany wzrost mielosupresji i częstość występowania neutropenii z gorączką powyżej tego, co rutynowo spotyka się w praktyce klinicznej.
Tabela 1. Tabela 1. Dawki czynników chemioterapeutycznych stosowanych w dwóch badaniach w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca. W badaniu dotyczącym czynnika stymulującego kolonię granulocytemakrofagów, w którym stosowano bardziej konwencjonalne dawki tego samego połączenia chemioterapeutycznego z pacjentami z drobnokomórkowym rakiem płuc * częstość występowania neutropenii z gorączką podczas pierwszego cyklu wynosiła tylko 17 procent w grupie kontrolnej w porównaniu z 57% w grupie placebo Crawford et al. i 28 procent w ich grupie G-CSF. Chociaż poprawa wskaźnika odpowiedzi lub przeżycia nie była celem badania Crawforda, jego wyniki nie różniły się od wyników standardowych schematów (Tabela 1).
Czytelnik nie zna standardowych dawek leków chemioterapeutycznych może uważać, że schemat Crawford et al. jest dość standardowy i dlatego wszyscy pacjenci powinni być leczeni za pomocą G-CSF Prawidłowy wniosek powinien być taki, że w tej grupie pacjentów leczonych tymi zwiększonymi dawkami chemoterapeutycznymi G-CSF był w stanie zmniejszyć częstość występowania neutropenii z gorączką.
John T. Hamm, MD
University of Louisville, Louisville, KY 40292
Odniesienie * Hamm JT, Schiller JH, Oken MM, Gallmeier WM, Rusthoven J, Izrael RJ. . Czynnik stymulujący kolonię granulocytowo-akrofagową (GM-CSF) w drobnokomórkowym raku płuca (SCCL): wstępna analiza randomizowanego kontrolowanego badania. Proc Am Soc Clin Oncol 1991; 10: 255. abstrakcyjny.
Google Scholar
Wcześniejsze badania wykazały, że G-CSF może zapobiegać neutropenii lub zwiększać regenerację po wywołanej chemioterapią toksyczności hemopoetycznej.1, 2 Crawford et al. zgłosili pewne obiektywne dane wspierające praktyczną rolę tego specyficznego dla linii czynnika wzrostu. W ich badaniu wykazano uderzające zmniejszenie liczby zakażeń (50 procent) u pacjentów, którym podano G-CSF w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Skumulowana częstość zdarzeń była również znacząco różna, faworyzując tych, którzy otrzymali G-CSF. Chociaż częstość neutropenii z gorączką wzrastała w obu grupach podczas trwania badania, wydaje się, że bezwzględny wzrost był większy w grupie placebo. Czy ta różnica była również statystycznie znacząca.
Jest to interesujące, ponieważ wielu pacjentów otrzymujących placebo zostało przełączonych na otwarte G-CSF. Niewątpliwie, jeśli wszyscy, którzy zostali przydzieleni do placebo, nadal otrzymywali placebo, krzywe Kaplana-Meiera (ryc. tego artykułu) wykazywałyby jeszcze większą rozbieżność między obiema grupami. Intrygujące są dane z klasycznego badania Bodey i wsp., Pokazujące, że wskaźnik infekcji i ryzyko ciężkich zakażeń były zawsze wyższe podczas nawrotu niż podczas remisji.3
Analiza danych dotyczących odpowiedzi w badaniu przeprowadzonym przez Crawford et al. nie jest jasne, i zastanawiam się, czy znacząca różnica w całkowitej odpowiedzi i całkowitej odpowiedzi została zaciemniona przez leczenie pacjentów z otwartym G-CSF. Chociaż istnieje hipotetyczna obawa o wzrost guza indukowanego czynnikiem wzrostu, istnieje poważny powód do niepokoju, jeśli autorzy nie docenili niespodziewanego efektu regresji nowotworów połączonego podawania G-CSF i chemioterapii.
Gerald M. Higa, Pharm.D.
Uniwersytet Zachodniej Virginii, Morgantown, 26506 WV
3 Referencje1. Gabrilove JL, Jakubowski A, Scher H, i in. . Wpływ czynnika stymulującego kolonię granulocytów na neutropenię i związane z nią zachorowalności z powodu chemioterapii w raku przejściowym z nabłonka dróg moczowych. N Engl J Med 1988; 318: 1414-22.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Yoshida T, Nakamura S, Ohtake S, i in. . Wpływ czynnika stymulującego kolonię granulocytów na neutropenię wywołaną chemioterapią chłoniaka nieziarniczego. Cancer 1990; 66: 1904-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bodey GP, Buckley M, Sathe YS, Freireich EJ. . Ilościowe zależności między krążącymi leukocytami a zakażeniem u pacjentów z ostrą białaczką. Ann Intern Med 1966; 64: 328-40.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Crawford i in. podać wyniki badania klinicznego dotyczącego wpływu G-CSF na częstość występowania infekcji i neutropenii z gorączką u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu drobnokomórkowego raka płuca W swoim raporcie nie poruszono trzech ważnych pytań. (1) Jaki był charakter zakażeń potwierdzonych w hodowli , których częstość była obniżona w grupie G-CSF. Czy wszystkie one stanowiły bakteriemię i sepsę, czy też zawierały mniej poważne infekcje. (2) Czy redukcja o 51 procent w te
[podobne: łukowiec chełm, fryda cennik, sobpol ]