Hipogonadyzm spowodowany substytucją pojedynczego aminokwasu w podjednostce hormonu luteinizującego ad

Jego kariotyp miał 46, XY. Biopsja jąder wykazała zatrzymanie spermatogenezy; nie można zidentyfikować komórek Leydiga. Długotrwałe leczenie gonadotropiną kosmówkową spowodowało powiększenie jąder, normalną wirylizację i liczbę plemników 11 milionów na mililitr z 50% ruchliwością. Później nie był w stanie wychowywać dzieci pomimo kursów gonadotropiny kosmówkowej i terapii testosteronem. Ostatnie wartości hormonów surowicy dla probanda, jego matki, trzech wujów matek i jego siostry przedstawiono w Tabeli 1. Część rodowodu pokazano na ryc. 1. Rodzice probanda, podobnie jak jego dziadkowie ze strony matki, byli pierwszymi kuzynami. U 3 matek wujów (III-3, III-4 i III-5) stwierdzono niepłodność, z których każdy przechodził normalne okresy dojrzewania, zgłaszał normalne libido i sprawność seksualną oraz miał normalne badanie fizykalne. Stężenia testosteronu w surowicy były niskie lub w niższym zakresie normy przy wielu okazjach3 (tabela 1). Stężenia hormonu luteinizującego w surowicy, mierzone za pomocą testu radioimmunologicznego, były normalne u osobników III-3 i III-5 i nieznacznie podwyższone (22,9 U na litr) u osobnika III-4. Stężenia hormonu folikulotropowego w surowicy były normalne w Badaniu III-3, ale podwyższone u osobników III-4 i III-5. W tych trzech mężczyznach nie przeprowadzono analizy nasienia. Matka probanda (III-2) i jego siostra (IV-2) miały normalny rozwój płciowy i regularne cykle menstruacyjne, a obie były płodne. Ich stężenia gonadotropin w surowicy były prawidłowe dla ich wieku. Wszyscy badani członkowie rodziny mieli eutyreozę i mieli prawidłowe stężenia hormonu tyreotropowego w surowicy. Analizy genetyczne
Figura 2. Figura 2. Rozmieszczenie genu LH. / CG. na chromosomie 19 i strukturze genu LH. i mutacji w kodonie 54. Istnieje sześć genów CG. i pseudogeny (ciemne strzałki) i pojedynczy gen LH. (zacieniona strzałka) w klastrze genów, który obejmuje w przybliżeniu 52 kb. Nomenklatura genu CG. została zmieniona: poprzednio genu zidentyfikowany jako gen 8 jest teraz 10 określany jako gen 6. Schemat struktury genu LH. pokazuje również strategię amplifikacji PCR. Te trzy eksony są oznaczone ramkami; sekwencja peptydu sygnałowego jest czarna, a dojrzała sekwencja peptydu LH. jest kreskowana. Położenia granic sekwencji kodującej LH. są pokazane powyżej eksonów. Miejsca działania starterów PCR zaznaczono strzałkami (A, B, C i D). Wskazano lokalizację mutacji w aminokwasie 54 (substytucja argininy pod kątem glutaminy). Lokalizacja sondy oligonukleotydowej, która rozróżnia sekwencje LH. i CG., jest oznaczona kreską powyżej eksonu 3.
DNA wyizolowano z leukocytów krwi obwodowej.7 Podjednostki LH. i . genów gonadotropiny kosmówkowej (CG.) z probandu i niespokrewnionych zdrowych osobników amplifikowano przez łańcuchową reakcję polimerazy (PCR) .8 Po identyfikacji mutacji, 300 – para zasad (bp) eksonu 3 zawierającego miejsce mutacji amplifikowano u dodatkowych członków rodziny. Mapę skupienia genów LH. / CG. i strategii amplifikacji PCR pokazano na Fig. 2. Zastosowane startery zawierały sztuczne miejsca restrykcyjne (BamHI: primery A, B i D, EcoRI: primer C) w celu ułatwienia subklonowania w pGEM-7z (Promega Biotec, Madison, Wis.) lub pM2. (uprzejmie dostarczone przez I
[przypisy: euphorbium ulotka, liszaj rumieniowaty, szrot dobrzyniewo ]