Hipogonadyzm spowodowany substytucją pojedynczego aminokwasu w podjednostce hormonu luteinizującego

NIEPŁODNOŚĆ występuje u około 10 do 20 procent par i można ją przypisać zaburzeniu rozrodczemu u mężczyzny lub kobiety o równej częstości.1, 2 U mężczyzn konkretne przyczyny niepłodności można zidentyfikować tylko w mniejszości.1 W poprzednio zidentyfikowanych przypadkach krewni, w których kilku mężczyzn było bezpłodnych, proband nie doświadczył spontanicznego dojrzewania i miał niskie stężenie testosteronu i podwyższonego stężenia hormonu luteinizującego w surowicy, wzór wartości hormonalnych wskazujących na pierwotną hipogonadycę.3 Jednak wydzielanie testosteronu w odpowiedzi na podanie egzogennej luteinizacji hormon i ludzka gonadotropina kosmówkowa były prawidłowe. Tak więc proband wydawał się wydzielać hormon luteinizujący, który nie był aktywny, sugestia wsparta demonstracją, że hormon był biologicznie nieaktywny, gdy testowano go w testach biologicznych in vitro. 4 Pojawienie się niepłodności u trzech wujków i rodzinna historia pokrewieństwa sugerowały, że członkowie rodziny mogli mieć odziedziczoną wadę w strukturze hormonu luteinizującego. Hormon luteinizujący jest członkiem rodziny hormonów glikoproteinowych, który obejmuje również hormon folikulotropowy, hormon stymulujący tarczycę i gonadotropinę kosmówkową.5, 6 Każdy z tych hormonów jest heterodimerem złożonym z wspólnej podjednostki . i swoistej podjednostki ., która nadaje swoistość dla receptorów w narządzie docelowym dla każdego hormonu. Nienaruszony heterodimer jest wymagany do aktywności biologicznej, a obie podjednostki są glikozylowane. Ponieważ nieprawidłowość w tej rodzinie wydawała się być ograniczona do hormonu luteinizującego, defekt w pospolitej podjednostce a (LH.) był mało prawdopodobny i hipotetycznie zakłada się, że zmiana strukturalna mieści się w sekwencji kodującej podjednostki . (LH.) lub w jego pozycji. -translacyjne przetwarzanie. Wyznaczenie konkretnej wady w tej rodzinie stanowiło zatem okazję do zidentyfikowania regionu cząsteczki hormonu luteinizującego, która jest krytyczna dla jej aktywności biologicznej. W tym artykule podajemy mutację w sekwencji kodującej genu LH., która eliminuje zdolność hormonu luteinizującego do wiązania się z jego receptorem.
Metody
Przedmioty
Tabela 1. Tabela 1. Wartości hormonów w surowicy u członków rodziny z mutacją w LH. * Rysunek 1. Rysunek 1. Spokrewniony z mutacją LH.. Kwadraty oznaczają członków rodziny męskiej, okręgi członków rodziny płci żeńskiej, ukośniki zmarłych członków, podwójne drążki poziome związki pokrewieństwa, stały symbol członka homozygotycznego pod względem mutacji LH. (proband), i półstałych symboli heterozygotycznych członków. Genotyp ojca probanda (III-1) nie mógł zostać określony, ale przypuszczano, że był on obowiązkową heterozygotą z powodu przeniesienia mutacji na syna. Genotyp siostrzeńca probanda (V-1) nie był badany.
Historia kliniczna, odkrycia fizyczne i cechy endokrynologiczne probanda i jego rodziny zostały opisane.3 W skrócie, proband przedstawiony w wieku 17 lat z powodu opóźnienia pokwitania. Przez dwa lata był leczony testosteronem, a po jego odstawieniu nie było oznak spontanicznego dojrzewania. Jego stężenie immunoreaktywnego hormonu luteinizującego w surowicy było dwa razy większe od normalnego, a stężenie hormonu folikulotropowego w surowicy było prawidłowe, ale stężenie testosteronu w surowicy było niskie.
[podobne: top med miechów, dyżury aptek ostrów wlkp, liszaj rumieniowaty ]