maciej wysocki warszawa ad 7

Względne ryzyko zgonu wśród pacjentów przypisanych do gancyklowiru w porównaniu do ryzyka związanego z foskarnetem wynosi 1,79 (co wskazuje, że śmiertelność w trakcie badania była o 79% wyższa wśród pacjentów przypisanych do gancyklowiru). Różnice w podstawowych cechach grup leczonych nie uwzględniały wyższej śmiertelności obserwowanej wśród pacjentów leczonych gancyklowirem. Ponadto wyłączenie lub włączenie poszczególnych podgrup pacjentów miało niewielki wpływ na ogólny wynik. Na przykład usunięcie pięciu pacjentów, którzy nie spełniają kryteriów badania kwalifikowalności (trzech pacjentów przypisanych do gancyklowiru i dwóch przypisanych do foskarnetu) oraz wykorzystanie daty ostatniego kontaktu z pacjentem przed 7 października 1991 r., Jako cenzura spowodowała zaobserwowane względne ryzyko 1,76. Dodanie 20 pacjentów w początkowej fazie naszego badania (11 pacjentów przypisanych do gancyklowiru, z których 9 zmarło, a 9 do foskarnetu, z których 5 zmarło), wykazało obserwowane względne ryzyko 1,62 (P = 0,013) . W przeciwieństwie do różnic w śmiertelności, nie obserwowano różnicy między obiema grupami leczenia w tempie progresji zapalenia siatkówki. Wyższa śmiertelność obserwowana u pacjentów przypisanych do gancyklowiru nie była związana z jakąkolwiek możliwą do zidentyfikowania podgrupą pacjentów. Podgrupa z przewidywaną wartością wyjściową kreatyniny wynoszącą mniej niż 0,020 ml na sekundę na kilogram (<1,2 ml na minutę na kilogram) była jedyną podgrupą o względnym ryzyku zgonu, która sprzyjałaby stosowaniu gancyklowiru - obserwacja, która zgodne ze znaną nefrotoksycznością foskarnetu. Należy jednak zachować ostrożność przy interpretacji tej lub jakiejkolwiek innej różnicy podgrupy.41,42
Śmiertelność wśród biorców biorcy gancyklowiru w tym badaniu była podobna do tej stwierdzonej przez innych. 9, 23, 43, 44 Mediana przeżycia u takich pacjentów w tych badaniach wynosiła 6 do 8 miesięcy (w porównaniu do 8,5 miesiąca w naszym badaniu). Dlatego nie wydaje się, aby różnicę w śmiertelności można było przypisać niezwykle wysokiej śmiertelności w grupie gancyklowiru.
Pacjenci w obu grupach otrzymywali leczenie przeciwretrowirusowe zgodnie z najlepszą oceną medyczną. Grupy różniły się stosowaniem zydowudyny, ponieważ nie była ona dobrze tolerowana u pacjentów otrzymujących gancyklowir, jak u osób otrzymujących foskarnet. Jest możliwe, że obserwowana różnica w śmiertelności wynika częściowo z faktu, że grupa foskarnetu otrzymywała bardziej odpowiednią terapię przeciwretrowirusową z zydowudyną niż z grupą gancyklowiru. Jednakże, żadna z analiz przeprowadzonych do tej pory jednoczesnego zażywania narkotyków, w tym bardziej wyrafinowane analizy uwzględniające czas użycia i dawkę, wskazują, że nadmierne umieralność w grupie gancyklowiru można w pełni uwzględnić za pomocą takiego zastosowania.
Możliwe jest również, że niższa śmiertelność w grupie foskarnetu była spowodowana działaniem foskarnetu przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub dodatkiem lub działaniem synergistycznym z zydowudyną. Foscarnet ma działanie anty-HIV in vitro i wykazano, że działa synergicznie z zydowudyną45, 46; stosowanie foskarnetu wiązało się z korzystnymi zmianami w zastępczych markerach zakażenia HIV.22, 47 Różnice między grupami foskarnetu i gancyklowirem w liczbie limfocytów CD4 + 4 i 12 tygodni po randomizacji (większe liczby u pacjentów leczonych foskarnetem niż w pacjenci leczeni gancyklowirem) są zgodne z działaniem anty-HIV.
Można sobie także wyobrazić, że różnica w śmiertelności była spowodowana różnicami w czułości izolatów CMV wobec dwóch badanych substancji.
[więcej w: zsa kłodzko, dyżury aptek ostrów wlkp, indix combi ]