Profilowanie molekularne guza o nieznanym pochodzeniu

26-letnia kobieta cierpiała na bóle brzucha od początku ciąży. Endoskopia przełyku, żołądka i dwunastnicy oraz ultrasonografia jamy brzusznej wykazały jedynie refluks żołądkowo-przełykowy. Dwa miesiące później, badanie fizykalne ujawniło wyczuwalny lewy nadobojczykowy węzeł chłonny i powiększenie wątroby. Powtarzana ultrasonografia jamy brzusznej wykazała wiele przerzutów wątrobowych.
Pacjentka poddała się laparotomii rozpoznawczej w 34. tygodniu ciąży, podczas której jej dziecko zostało dostarczone przez cesarskie cięcie; niemowlę zostało następnie przyjęte do oddziału neonatologii. Podczas operacji nie zidentyfikowano guza pierwotnego. Biopsja wątrobowa wykazała przerzutowy, dobrze zróżnicowany śluzowy gruczolakorak. Mammografia, ultrasonografia piersi i kolonoskopia nie wykazały żadnych nieprawidłowości, a tomografia emisyjna pozytronowa znakowana 18F-fluorodeoksyglukozy wykazała wychwytywanie zmian w otrzewnej oraz w węzłach chłonnych, lewym nadobojczykowym, para-przełykowym i pozaotrzewnowym, poza masywną inwazją wątroby. Rezonans magnetyczny (MRI) ujawnił liczne przerzuty kręgowe lędźwiowe i piersiowe. Markery nowotworowe surowicy były następujące: antygen rakowo-płodowy, 10,6 ng na mililitr (zakres normalny, od 0 do 2,5); antygen nowotworowy 15-3, 33,9 U na mililitr (normalny zakres, 0 do 33); alfa-fetoproteina, 49,3 ng na mililitr (zakres normalny, od 0 do 9,8); specyficzna dla neuronów enolaza, 41,4 ng na mililitr (normalny zakres, 0 do 18); antygen nowotworowy 19-9, mniej niż 0,6 U na mililitr (normalny zakres, 0 do 26); i .-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, mniej niż 0,1 ng na mililitr (normalny zakres, 0 do 0,1).
Analiza immunohistochemiczna próbki biopsyjnej wykazała, że trzy markery były pozytywne: antygen rakowo-płodowy, cytokeratyna 19 i cytokeratyna 7. Następujące markery były negatywne: receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, wimentyna, czynnik transkrypcyjny tarczycy 1, antygen nowotworowy 125, cytokeratyna 20, tyreoglobulina i alfa-fetoproteina. Raport immunohistochemiczny sugerował pierwotny guz pochodzenia górno-żołądkowo-jelitowego.
Profilowanie molekularne przeprowadzono za pomocą testu CupPrint (Agendia). Na podstawie bazy danych ekspresji genów 643 przypadków raka opracowano algorytm ak-najbliższego sąsiada dla rozróżnienia 51 typów nowotworów, gdzie k wynosi 5. (Algorytm najbliższego sąsiada zgłasza 5 najbliższych sąsiadów do analizowanej wielkości próbki.) To top-5 grupowania wskazało, że nowotwór ma górne odcinki przewodu pokarmowego. Ostateczne ważone prognozy z tego ugrupowania wskazały na pęcherzyk żółciowy jako pierwotne źródło.
Rysunek 1. Rycina 1. Cholangiopankreatogram MRI pokazujący guz polipowatości w pęcherzyku żółciowym (strzałka). Chłoniakopankreatografia MRI ujawniła owalny, polipoidalny obraz wewnątrz pęcherzyka żółciowego (ryc. 1). Ponownie potwierdzono liczne przerzuty do wątroby, z których największa była w kontakcie ze ścianą pęcherzyka żółciowego. To odkrycie sugeruje również, że pęcherzyk żółciowy był prawdopodobnym miejscem pierwotnym. W takich przypadkach profilowanie mikromacierzy może być przydatne w ustalaniu pochodzenia nieznanego pierwotnego guza.1-4
Gustavo Ismael, MD
Evandro de Azambuja, MD
Ahmad Awada, MD, Ph.D.
Jules Bordet Institute, 1000 Bruksela, Belgia
gustavo. [email protected] be
4 Referencje1 Su AI, Welsh JB, Sapinoso LM i in. Molekularna klasyfikacja ludzkich nowotworów za pomocą sygnatur ekspresji genów. Cancer Res 2001; 61: 7388-7393
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ramaswamy S, Tamayo P, Rifkin R i in. Wieloklasowa diagnoza raka z wykorzystaniem sygnatur ekspresji genów nowotworowych. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 15149-15154
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Erlander M, Moore M, Cotter P. i in. Molekularna klasyfikacja raka nieznanego pierwotnego poprzez profilowanie ekspresji genów z utrwalonych formaliną tkanek zatopionych w parafinie. J Clin Oncol 2004; 22: Suppl 14: 846s-846s
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
4. Tothill RW, Kowalczyk A, Rischin D, i in. Oparta na ekspresji metoda diagnostyczna miejsca pochodzenia zaprojektowana do zastosowania klinicznego w leczeniu nowotworów o nieznanym pochodzeniu. Cancer Res 2005; 65: 4031-4040 [Erratum, Cancer Res 2005; 65: 8057.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(9)
[hasła pokrewne: balsam szostakowskiego dawkowanie, prześwietlenie zębów cena, diabetolog radom ]
[przypisy: fizjoterapia po operacji halluxa, poradnia neonatologiczna, balsam szostakowskiego dawkowanie ]