Zespoły tętniaka wywołane mutacjami w receptorze TGF- ad 8

Nie znaleźliśmy mutacji TGFBR u 93 kolejnych, niespokrewnionych pacjentów z klasycznym zespołem Marfana3 lub u 70 niespokrewnionych pacjentów z chorobą naczyniową i bez ogólnoustrojowych ustaleń zaburzenia tkanki łącznej. Dane te sugerują, że kompleksowa ocena kliniczna jest kluczowa dla dokonania tych ważnych różnic diagnostycznych i że genotypowanie TGFBR będzie najbardziej przydatne u pacjentów z cechami zespołu Loeysa-Dietza lub zespołu naczyniowego Ehlersa-Danlosa. Wykorzystując trójwymiarową rekonstrukcję obrazów od głowy do miednicy uzyskanych za pomocą tomografii komputerowej z dożylnym materiałem kontrastowym lub angiografią rezonansu magnetycznego, zidentyfikowaliśmy tętniaki odległe od korzenia aorty u 53 procent naszych pacjentów z zespołem Loeysa-Dietza typu I; te tętniaki nie zostałyby wykryte przy użyciu echokardiografii. Większość tych zmian była podatna na naprawę chirurgiczną. To podejście do obrazowania wykrywa także krętość tętnic, co ma znaczenie diagnostyczne.
Kryteria chirurgicznej naprawy tętniaków aorty wstępującej nie zostały określone empirycznie. Chociaż nasilenie objawów twarzoczaszki jest w pewnym stopniu prognostyczne dla wyniku, średni wiek pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego u pacjentów z klinicznie istotnymi objawami twarzoczaszki lub bez nich był mniejszy niż u pacjentów z nieleczonym zespołem Marfana lub naczyniowym zespołem Ehlersa-Danlosa. U pacjentów z zespołem Loeysa-Dietza, rozwarstwienie aorty często występowało w dzieciństwie iw aortach o średnicy poniżej 50 mm, próg, powyżej którego obecnie zaleca się interwencję chirurgiczną u pacjentów z zespołem Marfana. Biorąc pod uwagę bezpieczeństwo chirurgicznej naprawy w ośrodkach z doświadczonym personelem i dostępność procedury oszczędzającej zastawkę, należy rozważyć operację dla małych dzieci – szczególnie tych z wyraźnymi rysami twarzoczaszki – gdy maksymalny wymiar aorty wstępującej przekracza 99. percentyl i średnica pierścienia aortalnego przekracza 1,8 cm. Zastosowanie tych kryteriów pozwala na umieszczenie przeszczepu o odpowiedniej wielkości, aby pomieścić wzrost. U nastolatków i dorosłych należy rozważyć chirurgiczną rekonstrukcję aorty wstępującej, gdy maksymalna średnica zbliża się do 4,0 cm. Ta praktyka nie może jednak wyeliminować ryzyka rozwarstwienia lub śmierci, a wcześniejsza interwencja może być wskazana, w zależności od historii rodziny i osobistej oceny ryzyka i korzyści pacjenta.
Pacjenci z zespołem Loeysa-Dietza powinni być pouczeni i oceniani pod kątem zagrażających życiu objawów choroby, które można leczyć, w tym niestabilności odcinka szyjnego kręgosłupa, spontanicznego lub traumatycznego zerwania narządów oraz katastrofalnych powikłań ciąży. Poradnictwo potencjalnego rodzica dotkniętego chorobą lub rodzica chorego na dziecko jest skomplikowane ze względu na szeroką wewnątrzszczepionkową zmienność klinicznej ostrości choroby i występowanie pozornej nieprzylegania. Z wyjątkiem mozaikowatości somatycznych czynniki, które przyczyniają się do zmienności wewnątrzszczepieniowej, są obecnie nieznane, ale prawdopodobnie obejmują modyfikację genetyczną kaskady sygnalizacyjnej TGF-..
Mechanizm, dzięki któremu mutacje receptora TGF-. powodują wieloukładowe objawy zespołu Loeysa-Dietza, jest złożony i słabo poznany Podobnie jak mutacje missense, 3 mutacja nonsensowna, która ma skrócić domenę kinazy i uniemożliwić transdukcję sygnału, dała paradoksalnie wzmocnioną sygnalizację TGF-. w ścianie naczynia u jednego z naszych pacjentów. Antagoniści TGF-. mają zdolność łagodzenia lub eliminowania wielu objawów, w tym tętniaka aorty, w mysich modelach zespołu Marfana.13 Chociaż zastosowanie tego podejścia do zespołu Loeysa-Dietza może okazać się korzystne, należy zachować ostrożność, do czasu potwierdzenia w genetycznie zdefiniowane modele zwierzęce.
[przypisy: zdrowie definicja who, determinanty zdrowia definicja, diabetolog radom ]
[hasła pokrewne: polopiryna ulotka, apap extra ulotka, agora miraż ]