Zespoły tętniaka wywołane mutacjami w receptorze TGF- ad

Znaczenie ostrożnej charakterystyki klinicznej i molekularnej do identyfikacji pacjentów i rodzin zagrożonych rozcięciem tętniczym i pęknięciem nie może być przecenione, ponieważ pozwala na zastosowanie ustrukturyzowanego podejścia do interwencji i prowadzi do świadomego doradztwa w zakresie ryzyka nawrotu, obaw związanych z ciążą. i wytyczne dotyczące postępowania klinicznego. Aby zbadać zakres efektów klinicznych wynikających z mutacji w TGFBR1 i TGFBR2, zidentyfikowaliśmy mutacje w 10 oryginalnych probandach3 i dodatkowych 42 probantach i ich członkach rodziny. Metody
Osoby badane
Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej instytucji. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich dorosłych pacjentów oraz od rodziców lub opiekunów dzieci, którzy nie byli w stanie wyrazić zgody, ale wyrazili zgodę, gdy tylko było to możliwe.
Pacjenci i ich rodziny byli oceniani prospektywnie w momencie prezentacji w klinice genetyki medycznej w celu diagnozy i leczenia stanów związanych z tętniakiem aorty. Rodziny zostały przydzielone do kategorii I typu Loeysa-Dietza, jeśli zaobserwowano zajęcie twarzoczaszki, obejmujące rozszczep podniebienia, kraniosynostozę lub hiperteloryzm. Rodziny przypisane do kategorii typu Loeysa-Dietza typu II nie miały dowodów na te odkrycia, ale niektóre z nich miały izolowane błoniaste języczki. Wszystkie probanty z typem II miały przynajmniej dwa ustalenia związane z naczyniowym zespołem Ehlersa-Danlosa (pęknięcie trzewne, łatwe powstawanie siniaków, blizny szerokie i zanikowe, wiotkość stawów i przeświecająca skóra, aksamitna skóra lub oba). Poprzednio otrzymali wstępną diagnozę naczyniowego zespołu Ehlersa-Danlosa po dokonaniu oceny przez genetyka medycznego, ale diagnoza została wykluczona w badaniach biosyntezy kolagenu typu III przed rozpoczęciem tego badania.
Część składowa naturalnej historii badania obejmowała 10 rodzin, o których wcześniej informowano, że mają zespół Loeysa-Dietza typu I.3. Dołączono krewnych wszystkich probantów, jeśli nosili tę samą mutację co proband lub jeśli ich kliniczna prezentacja pozwalała na przypisanie status.
Wskaźnik ostrości twarzoczaszki
Wskaźnik nasilenia twarzoczaszki został wykorzystany do określenia ciężkości objawów zespołu Loeysa-Dietza. Wyniki zostały przydzielone przez dwóch badaczy. Wynik może wynosić od 0 do 11, z wyższymi wynikami wskazującymi na bardziej poważne nieprawidłowości. Pacjenci otrzymali 2 punkty za zaznaczony hiperteloryzm, za subtelny hiperteloryzm (odległość między językami w 97. percentyla lub w jego pobliżu) lub 0 za brak hiperteloryzmu. Pacjenci otrzymali wynik 0 w przypadku braku rozszczepu podniebienia i kraniosynostozy, wynik 6, jeśli obaj byli obecni, a wynik 3, jeśli był obecny. W przypadku wad rozwojowych stawu skokowego, dwupłciowemu języczkowi podano wynik 3, w linii pośrodkowej zszywano wynik 2, szeroki języczek bez rozszczepu o wartości 1, a normalny uvula wynik równy 0.
Badania biochemiczne i molekularne
Syntezę kolagenu typu III przez hodowane fibroblasty skórne oceniano u wszystkich pacjentów, u których przed badaniem występował zespół naczyniowy Ehlersa-Danlosa, jak opisano poprzednio.4 Sekwencjonowanie genów TGFBR1 i TGFBR2 przeprowadzono jak opisano powyżej.3 Przyczyna mutacji missense został wywiedziony na podstawie nowego pojawienia się w sporadycznych przypadkach, na podstawie segregacji z chorobą w przypadkach rodzinnych, lub na podstawie braku mutacji w co najmniej 200 dopasowanych etnicznie chromosomach kontrolnych lub substytucji ewolucyjnie konserwowanych pozostałości (patrz: tabela dodatku dodatkowego, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org).
Analiza statystyczna
Analiza Pearsona została wykorzystana do obliczenia korelacji między wynikiem oceny twarzoczaszki-nasilenia i wiekiem pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego
[podobne: korona porcelanowa cennik, vitadent, mukowiscydoza blog ]
[hasła pokrewne: top med miechów, azorek oborniki, ból dławicowy ]