Zespoły tętniaka wywołane mutacjami w receptorze TGF- cd

Użyliśmy metod Life-Table (SPSS Statistic software, wersja 12.0) do skonstruowania krzywych Kaplana-Meiera i do oszacowania mediany przeżycia. Wyniki
Spektrum mutacji TGFBR
Rysunek 1. Rycina 1. Mutacje w TGFBR2 (panel A) i TGFBR1 (panel B) w zespole Loeysa-Dietza. Mutacje aminokwasów poprzednio zgłoszone przez naszą grupę3 są oznaczone kolorem czerwonym. Różne egzony są ponumerowane; sekwencje interweniujące (IVS) są pokazane jako czarne linie. Kolorowe pudełka odpowiadają egzonom odpowiadającym zewnątrzkomórkowej domenie receptora (żółty), domenie przezbłonowej (niebieski), domeny kinazy serynowo-treoninowej (czerwony), domenom wewnątrzkomórkowym bez określonej funkcji (szary) i glicynie-serynie -bogacona domena (zielona). Mutacje w zespole Loeysa-Dietza typu I pokazano poniżej każdego genu, a mutacje w zespole Loeysa-Dietza typu II pokazano powyżej każdego genu. Mutacje TGFBR2 stwierdzono u 8 pacjentów z typem II i 27 z typem I, a mutacje TGFBR1 stwierdzono u 4 pacjentów z typem II i 13 z typem I.
Zidentyfikowaliśmy 52 rodziny z zespołem Loeysa-Dietza, w tym 10, które opisaliśmy we wcześniejszym raporcie.3 Zidentyfikowaliśmy przyczynowo-skutkowe mutacje TGFBR w 42 nowych probandach. Ogólnie stwierdzono 29 mutacji w TGFBR2 i 13 znaleziono w TGFBR1. Charakter i umiejscowienie każdej mutacji pokazano na rycinie 1. Sześć mutacji aminokwasowych zostało wcześniej opisanych w literaturze: pięć w TGFBR2 (R537C, S449F, R528H, 3 R528C, 3 i R460H2,5) i jedno w TGFBR1 (R487P3). Mutacja wystąpiła jako nowe zdarzenie w kontekście sporadycznej choroby w 27 z 42 rodzin (64 procent). Z wyjątkiem jednej mutacji w miejscu splicingu (IVS5-1G . A) i jednej mutacji nonsensownej (R495X), zarówno w TGFBR2, wszystkie nowo zidentyfikowane mutacje w tej serii były mutacjami missens w lub bezpośrednio flankującymi domeny kinazy seryno-treoninowej albo chwytnik. Mutacja w miejscu splicingu spowodowała włączenie 30 nukleotydów do intronu 5 w dojrzałym matrycowym RNA, prowadząc do insercji 10 aminokwasów (dane nie pokazane). Jeden pacjent był heterozygotyczny pod względem dwóch mutacji w TGFBR2: P427S i V387M. Ta ostatnia substytucja została wcześniej opisana jako mutacja somatyczna w raku piersi, 6 ale znaleźliśmy ją w 2 z 200 kontrolnych chromosomów. Zidentyfikowaliśmy inny wariant TGFBR2 (M373I), który był obecny w z 200 chromosomów kontrolnych, ale wcześniej opisywano go jako zdarzenie somatyczne w pierwotnym raku płaskonabłonkowym.7 Wreszcie, nie zidentyfikowano żadnych mutacji TGFBR w kohorcie 70 niespokrewnieni pacjenci z tętniakami aorty lub tętnic, ale bez ustrojowych ustaleń choroby tkanki łącznej.
Prezentacja kliniczna probantów
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna 40 probantów z zespołem Loeysa-Dietza typu I. Rycina 2. Rycina 2. Charakterystyka zespołu Loeysa-Dietza. Panel A pokazuje typową charakterystykę twarzy pacjentów z zespołem Loeysa-Dietza typu I w różnym wieku: niebieską plamistość, hiperteloryzm, proptozę, spłycenie malarne, retrognatyczne, kamptodaktylne i arachnodaktylne. Panel B pokazuje charakterystykę twarzy pacjenta z zespołem Loeysa-Dietza typu II. Przezierność skóry jest widoczna, z widocznymi żyłami i rozdętymi bliznami
[więcej w: poradnia mykologiczna, diabetolog radom, zespoły genetyczne wykaz ]
[przypisy: euphorbium ulotka, fryda cennik, łukowiec chełm ]