Zespoły tętniaka wywołane mutacjami w receptorze TGF- czesc 4

Panel C przedstawia pacjenta, który miał typ I z mutacją nonsensowną (R495X) w TGFBR2, hiperteloryzm i dwupłciowym języczku. Panel D pokazuje wyniki immunobarwienia tkanki aortalnej od pacjenta, który był heterozygotyczny pod względem mutacji R495X, ujawniając zwiększoną akumulację jądra fosforylowanego Smad2 i poziomy ekspresji czynnika wzrostu tkanki łącznej (CTGF), oba wskazujące na zwiększoną sygnalizację TGF-. , w porównaniu z dopasowanym pod względem wieku sterowaniem. Zidentyfikowaliśmy mutacje we wszystkich 30 nowych probantach, których fenotyp był zgodny z zespołem Loeysa-Dietza typu I. Ich charakterystyka kliniczna, wraz z cechami 10 wcześniej opisanych probantów, 3 przedstawiono w Tabeli 1. Z 30 nowo zidentyfikowanych probandów, 21 miało mutacje w TGFBR2 i 9 w TGFBR1 (Figura 1). Poza triadą hyperteloryzmu, rozszczepu podniebienia lub dwuliściennego języczka oraz krętą tętnicą z tętniakami, pacjenci z tej grupy mieli dodatkowe odkrycia sercowo-naczyniowe, szkieletowe i skórne (Tabela i Figura 2A). Objawy neurokognitywne obejmowały opóźnienie rozwoju u 6 pacjentów, wodogłowie u 6 pacjentów oraz wadę Arnolda-Chiariego u 4 pacjentów. Obecność opóźnionego rozwoju nie zawsze wiązała się z kraniosynostozą lub wodogłowiem, co sugeruje, że niezdolność do uczenia się jest rzadką pierwotną manifestacją. Inne powtarzające się ustalenia w tym badaniu obejmowały wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego u trzech pacjentów, ektopazę oponową w sześciu, kręgozmyk kręgosłupa w piątym, dyslokacje szyjki macicy lub niestabilność w siedmiu, podmózgowe torbiele rozgałęzione w trzech, osteoporozę z wielokrotnymi złamaniami w młodym wieku na cztery i wadliwy ząb emalia na pół. Żaden pacjent nie miał ektopii lentis, a niewielu pacjentów (18 procent) miało dolichostenomelię, wyniki typowe dla zespołu Marfana.
Tabela 2. Tabela 2. Charakterystyka 12 probiaków z zespołem Loeysa-Dietza Typ II. W kohorcie 40 pacjentów z prezentacją sugerującą zespół naczyniowy Ehlersa-Danlosa (zespół Loeysa-Dietza typu II), 12 miało mutację heterozygotyczną (30 procent): 8 w TGFBR2 i 4 w TGFBR1 (Figura 1). Fizyczne odkrycia u tych pacjentów (Tabela 2 i Figura 2B) obejmowały wyraźne zwiotczenie stawów, łatwe powstawanie siniaków, szerokie i zanikowe blizny, aksamitną i półprzezroczystą skórę z łatwo widocznymi żyłkami, samorzutne pęknięcie śledziony lub jelit, rozlane tętniaki tętnic i przecięcia oraz powikłania ciąży, w tym pęknięcie macicy i tętnic, podczas ciąży lub w okresie poporodowym. Żaden z tych pacjentów nie miał rozszczepu podniebienia, hiperteloryzmu ani kraniosynostozy. Trzej pacjenci mieli izolowany bifid uvula, a jeden miał rodzinną historię rozszczepu podniebienia. Zakres zajęcia naczyniowego i skóry był podobny u pacjentów z naczyniowym zespołem Ehlersa-Danlosa z mutacjami TGFBR i u osób bez mutacji TGFBR; tylko wiotkość stawów była istotnie bardziej rozpowszechniona u osób z mutacjami TGFBR (12 z 12 vs. 18 z 28, P = 0,03).
Historia naturalna
Tabela 3. Tabela 3. Zajęcie sercowo-naczyniowe u 90 pacjentów z zespołem Loeysa-Dietza typu I lub II z 52 rodzin. Rycina 3. Rycina 3. Szacunki Kaplan-Meier dotyczące całkowitego przeżycia (panel A) i związek między wskaźnikiem oceny nasilenia czaszkowo-twarzowego a wiekiem w pierwszym dużym zdarzeniu sercowo-naczyniowym (operacja, dyssekcja lub śmierć) (panel B) wśród Pacjenci z zespołem Loeysa-Dietza
[przypisy: przepis na zdrowie gazeta, śruba gojąca, zaburzenia si ]
[hasła pokrewne: dyżury aptek ostrów wlkp, kadex radom, liszaj rumieniowaty ]