Zespoły tętniaka wywołane mutacjami w receptorze TGF-

Zespół Loeysa-Dietza jest niedawno opisanym autosomalnym dominującym zespołem tętniaka aorty z szerokim, ogólnoustrojowym zaangażowaniem. Choroba charakteryzuje się triadą tętniczo-żylnej tętniakowatości i tętniaka, hipertelektryzmem i dwupłciowym języczkiem lub rozszczepem podniebienia i jest spowodowana mutacjami heterozygotycznymi w genach kodujących transformujące receptory i 2 czynnika wzrostu (odpowiednio TGFBR1 i TGFBR2). Metody
Podjęliśmy kliniczną i molekularną charakterystykę 52 dotkniętych rodzin. Czterdzieści probantów przedstawionych z typowymi objawami zespołu Loeysa-Dietza. Biorąc pod uwagę fenotypowe nakładanie się tego zespołu i zespołu Ehlersa-Danlosa, przebadaliśmy dodatkową grupę 40 pacjentów z naczyniowym zespołem Ehlersa-Danlosa bez charakterystycznych anomalii kolagenowych typu III lub cech czaszkowo-twarzowych zespołu Loeysa-Dietza.
Wyniki
Znaleźliśmy mutację w TGFBR1 lub TGFBR2 we wszystkich probandach z typowym zespołem Loeysa-Dietza (typ I) oraz u 12 probantów prezentujących zespół naczyniowy Ehlersa-Danlosa (zespół Loeysa-Dietza typu II). Historię naturalną obu typów cechowały agresywne tętniaki tętnicze (średni wiek przy zgonach, 26,0 lat) i wysoka częstość występowania powikłań związanych z ciążą (u 6 z 12 kobiet). Pacjenci z zespołem Loeysa-Dietza typu I, w porównaniu z osobami z typem II, przeszli wcześniej operację układu krążenia (średni wiek, 16,9 roku w porównaniu z 26,9 roku) i zmarli wcześniej (22,6 lat w porównaniu z 31,8 lat). W kohorcie przeprowadzono 59 operacji naczyniowych z jednym zgonem podczas zabiegu. Ta niska śmiertelność śródoperacyjna odróżnia zespół Loeysa-Dietza od zespołu naczyniowego Ehlersa-Danlosa.
Wnioski
Mutacje w TGFBR1 lub TGFBR2 predysponują pacjentów do agresywnej i rozległej choroby naczyniowej. Nasilenie objawów klinicznych jest predykcyjne dla wyniku. Genotypowanie pacjentów z objawami takimi, jak zespół naczyniowy Ehlersa-Danlosa może być stosowane do kierowania terapią, w tym do stosowania i harmonogramu profilaktycznej chirurgii naczyniowej.
Wprowadzenie
Ostatnio odkryto mutacje w genach kodujących transformujący czynnik wzrostu . (TGF-.) i 2 (odpowiednio TGFBR1 i TGFBR2) w związku z ciągłością cech klinicznych. Na łagodnym końcu stwierdzono mutacje w związku z prezentacją podobną do prezentowanej w zespole Marfana lub z rodzinnym tętniakiem aorty piersiowej i rozwarstwieniem, 1,2 i na ciężkim końcu, są one związane ze złożonym fenotypem, w którym rozwarstwienie aorty lub pęknięcie zwykle występuje w dzieciństwie.3 Ten złożony fenotyp charakteryzuje się triadą szeroko rozstawionych oczu (hiperteloryzm); dwupłciowe języczek, rozszczep podniebienia lub oba; i uogólnioną krętą tętniczą z rozległym tętniakiem naczyniowym i rozcięciem. Wcześniej opisany w 10 rodzinach fenotyp został sklasyfikowany jako zespół Loeysa-Dietza (Online Mendelian Inheritance in Man number, 609192) .3
Pacjenci dotknięci chorobą mają wysokie ryzyko rozwarstwienia lub pęknięcia aorty we wczesnym wieku i przy średnicach aorty, które zwykle nie byłyby predykcyjne dla tych zdarzeń. Interwencja chirurgiczna jest ogólnie skuteczna, a ta cecha odróżnia pacjentów z zespołem Loeysa-Dietza od tych z naczyniowym zespołem Ehlersa-Danlosa, diagnozę różnicową często rozważaną u pacjentów z mutacjami w TGFBR1 i TGFBR2
[więcej w: diabetolog radom, poradnia mykologiczna, planowanie kariery zawodowej ]
[przypisy: polopiryna ulotka, apap extra ulotka, agora miraż ]